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    【行研】全球罕见病领域现状概览

    发布时间:2019-04-23    来源:凯莱英

    2014年,名为“冰桶挑战”的游戏席卷全球,引发全世界对肌肉萎缩性侧索硬化症病人(俗称“渐冻人”)的关注。该病其实是常见的世界性罕见病,全球患病率大约为4-8个/10万,比如著名科学家史蒂夫·霍金就是渐冻症患者。据最新统计,中国至少有10万名以上患者。其他为人所知的一些疾病,如白化病、血友病、肢端肥大症、脆骨症(俗称“瓷娃娃”病)等都属于罕见病。


    所谓罕见病,主要指发生率极低的疾病或病变,因此又被称为孤儿病。罕见病大多由特异性的基因突变引起,通常具有单病种发生率低、遗传为主、病情严重、诊断困难、误诊率高、可治疗性低等特点(见表1)。


    表1.罕见病特点

    Source: 中国临床药理学杂志


    虽然罕见病是全球性的社会问题,但目前没有统一并被广泛接受的定义。世界卫生组织将罕见病定义为患病人数小于总人口0.65‰至1‰的疾病,美国在《2002年罕见病法案》中将罕见病定义为患病人口小于20万或患病人数占总人口比例小于1/1500的疾病,而欧盟则将其定义为患病率低于1/2000的疾病。按照美国研究机构的估计,全球大约有7000种罕见病,共影响约3亿的人口。我国将患病率低于1/500000或新生儿发病率低于1/10000的疾病定义为罕见病,目前大约有2000万罕见病患者。


    遗憾的是,在国际上已确认的7000余种罕见病中,已上市的孤儿药不足600种,远不能满足迫切的临床需求。这主要由于药物研发成本高昂、患病人群少、预期回报少,导致企业研发罕见病药物的积极性并不高,关注罕见病治疗的药企更是十分有限,造成全球范围内患者用药短缺的局面。


    虽然面对小众的患者群体,不少药企此前大多选择放弃该领域,但随着全球掀起创新药研发的巨大浪潮,各大药企尤其是龙头企业纷纷看好尚未被开垦的孤儿药热土,竞相卷入研发孤儿药产品管线的激烈竞争中,图1是2013~2017年全球在研新药数量,其中罕见病药物种类逐年递增,从2013年265种到2017年1480种,增长近560%。

    图1.2013~2017年全球在研新药(分子)数量


    Source: Evaluate Pharma、华泰证券研究所


    今年以来两起案例更表明追逐罕见病重地,布局孤儿药已成为有远见与实力的药企大佬重点发力的方向之一。2019年2月,肿瘤大鳄罗氏出手近50亿美元收购基因治疗先行者Spark Therapeutics,拓展罕见病布局;百健紧随其后,今年3月以8.77亿美元收购英国基因疗法新星Nightstar,而Nightstar的主要产品管线正是治疗罕见眼类疾病。


    其实跨国制药巨头不仅通过并购的捷径踏上孤儿药研发道路,更有甚者早提前自主研发,加入罕见病研究大军,从中获得丰厚回报。表2是2018年最畅销的排名前10的孤儿药,其中慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤成为重点领域,而所属公司无一例外均是罗氏、诺华、新基、礼来、BMS等财大气粗的全球制药龙头。


    表2.2018年最畅销孤儿药TOP10

    Source: Igeahub、新浪医药网


    分析原因,受全球新药研发门槛逐渐抬高、监管趋严、仿制药追求质优价廉等多重因素影响,医药研发难度水涨船高,而罕见病药物的研发由于各国政策保护且竞争相对较少,市场表现往往能超预期,从而诞生“重磅炸弹”药。据德勤2018年报告,未来5年全球孤儿药市场总值预计翻倍,2022年有望达到2090亿美元,占全球处方药市场份额的21.4%,增速(2017~2022年的年复合增长率为11.1%)将是整个处方药市场的两倍。


    纵览全球,美国一直以来在孤儿药开发领域占据主导地位。自1983年颁布《孤儿药法案》以后,FDA授予的孤儿药资格数量和批准的孤儿药适应症数量逐年攀升;据新浪医药统计,2018年美国FDA授予了314个孤儿药资格,81个孤儿药适应症获得批准,该数量已打破了过去35年来的历史最高纪录(图2)。

    图2.2008~2018年FDA授予的孤儿药资格以及批准的孤儿药适应症数量


    Source: 健康界、凯莱英整理


    截止2019年4月8日,查询Cortellis数据库全球共有4372种罕见病药物,其中涉及3090家研发与生产企业。处于药物发现阶段药物共2104种,在全部药物的比重为48%,临床一期、二期、三期各阶段的药物分别为543种、832种和262种,共上市药品534种(图3)。在所有研发药物的适应症靶点中,针对B淋巴细胞抗原CD19的药物品种最多,数量达58种,其次是FLT3酪氨酸激酶抑制剂、APRIL受体调节剂、B淋巴细胞抗原CD20抑制剂与CD3调节剂等(图4)。从治疗技术角度而言,孤儿药中采用生物疗法的药物种类最多,高达2341种,其次是小分子治疗(1971种)、静脉注射制剂(1131种)、口服制剂(1002种)以及输液疗法(821种)(图5)。

    图3.全球罕见病研发&上市状态


    Source: Cortellis

    图4.全球罕见病药物研发靶点


    Source: Cortellis

    图5.全球罕见病药物研发技术手段


    Source: Cortellis


    在3090家涉足企业中,排名靠前的企业名单如图6所示,其中诺华高居榜首,共在研或拥有上市罕见病药物82种,紧随其后的GSK以62种位居第二,此后上榜TOP10的药企还有辉瑞(58种)、新基(45种)、罗氏(38种)、安进(34种)、赛诺菲(34种)、艾伯维(29种)、Ionis(29种)、Shire(28种)等。

    图6.全球罕见病药物研发领军企业


    Source: Cortellis


    可以预见,在全球罕见病研发浪潮的推动下,会有越来越多的企业加入研发行列,整个市场潜力将被充分激活,孤儿药研发也会打开格局,上升到一个崭新高度。而拥有2000余万患病人口的中国,也意识到罕见病这一特殊群体不容忽视,攻克患者缺医少药的难题,不仅关乎病人健康、社会全面小康,也是占领全球生物医药创新制高点的必然选择。


    为此,自2015年以来,政府出台多项政策措施(表3),以鼓励罕见病药物的创新研发、海外引进和生产,同时加快药物审评审评与注册等各环节。


    表3.近年来国内罕见病相关政策

    Source: 2019中国罕见病药物可及性报告


    相比欧美发达国家等地区,我国孤儿药的可及性并不高,不少罕见病患者还面临药物缺乏的困境,没有得到有效治疗。据2019中国罕见病药物可及性报告,截止2018年底,在首批罕见病目录中共有74种罕见病是“有药可治的”,即此前已在美、欧盟或日本批准上市。此外国内上市药品83种,涉及53种罕见病,比如2018年国家药监局批准的阿来替尼与塞瑞替尼(治疗ALK阳性的非小细胞肺癌)、帕博利珠单抗(治疗黑色素瘤)、普乐沙福(治疗非霍奇金淋巴瘤)、苯达莫司汀(白血病化疗药)、特立氟胺(治疗多发性硬化症)、科跃奇(血友病药物)等,虽然这些药物的上市极大提高了我国罕见病治疗水平,但相比第一批目录中的121种疾病而言,占比仅为43.8%,表明中国孤儿药领域仍有很大的提升空间,期待产业界萌生更多新药,为罕见病患者带来福音。


    伴随全球罕见病治疗逐渐兴起,未来仍有很多治疗方案和技术手段亟待开发,也有更广阔的研究领域等待业界开拓。


    凯莱英原创 转载请联系:

    zhangnan0011@asymchem.com.cn


    参考文献:

    1、罕见病治疗国内外的研究现状 中国临床药理学杂志 第35卷 第3期 2019年2月

    2、健康界 《2018美FDA批准的81个孤儿药适应症》http://mini.eastday.com/a/181215083530067.html

    3、思齐圈 《罕见病市场爆发、孤儿药成TOP10 药企“重磅炸弹”摇篮》http://www.siqiquan.org/Home/ArticleDetail/7680?pu=944765c8-21ae-4d0e-9262-1273c0636232

    4、中国罕见病网 http://www.raredisease.cn/search!index

    5、药物与用药安全 《2018最畅销的孤儿药TOP10》http://www.sohu.com/a/259083026_749842

    Source: 2019中国罕见病药物可及性报告


    相比欧美发达国家等地区,我国孤儿药的可及性并不高,不少罕见病患者还面临药物缺乏的困境,没有得到有效治疗。据2019中国罕见病药物可及性报告,截止2018年底,在首批罕见病目录中共有74种罕见病是“有药可治的”,即此前已在美、欧盟或日本批准上市。此外国内上市药品83种,涉及53种罕见病,比如2018年国家药监局批准的阿来替尼与塞瑞替尼(治疗ALK阳性的非小细胞肺癌)、帕博利珠单抗(治疗黑色素瘤)、普乐沙福(治疗非霍奇金淋巴瘤)、苯达莫司汀(白血病化疗药)、特立氟胺(治疗多发性硬化症)、科跃奇(血友病药物)等,虽然这些药物的上市极大提高了我国罕见病治疗水平,但相比第一批目录中的121种疾病而言,占比仅为43.8%,表明中国孤儿药领域仍有很大的提升空间,期待产业界萌生更多新药,为罕见病患者带来福音。


    伴随全球罕见病治疗逐渐兴起,未来仍有很多治疗方案和技术手段亟待开发,也有更广阔的研究领域等待业界开拓。


    凯莱英原创 转载请联系:

    zhangnan0011@asymchem.com.cn


    参考文献:

    1、罕见病治疗国内外的研究现状 中国临床药理学杂志 第35卷 第3期 2019年2月

    2、健康界 《2018美FDA批准的81个孤儿药适应症》http://mini.eastday.com/a/181215083530067.html

    3、思齐圈 《罕见病市场爆发、孤儿药成TOP10 药企“重磅炸弹”摇篮》http://www.siqiquan.org/Home/ArticleDetail/7680?pu=944765c8-21ae-4d0e-9262-1273c0636232

    4、中国罕见病网 http://www.raredisease.cn/search!index

    5、药物与用药安全 《2018最畅销的孤儿药TOP10》http://www.sohu.com/a/259083026_749842

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